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抗癌硬币的正反两面

2020-04-16 11:25:00   来源:健康报

文佳,刘洋,北京大学系统生物医学研究所

中国哲学中有一个阴阳平衡的理论。在癌症方面,如果我们要引入阴阳的概念,抗癌和促进癌症无疑是阴阳的。许多人认为抗癌一定是好的。事实上,这是一种误解:阴和杨灿为了保持健康而和解,而走极端往往适得其反。

紫杉醇,前抗癌明星,也促进癌症。

所谓肿瘤,只是指细胞生长、增殖、迁移和代谢等生物学特性发生了根本性的变化,成为生长在身体上的“异物”。在正常情况下,抗癌通常意味着保持平衡,而在病理条件下,抗癌意味着逆转异常肿瘤特征,如生长、增殖、迁移和代谢。另一方面,促进癌症通常意味着促进细胞生长、增殖、迁移和新陈代谢。然而,促进细胞生长、增殖、迁移和代谢通常是组织再生和抗衰老中不可或缺的过程。

一个简单的例子是,在正常情况下,遗传物质的DNA损伤可能会促进肿瘤的发生。然而,破坏脱氧核糖核酸的药物经常参与抗肿瘤的化疗过程。肿瘤细胞通常对DNA损伤敏感,而促进肿瘤细胞的DNA损伤通常可以杀死肿瘤细胞。

世界上第一种经科学证明的抗癌药物是紫杉醇,它可以从传统中药红豆杉中提取。其特定的抗癌机制是抑制细胞有丝分裂和防止细胞增殖。然而,后来证明紫杉醇有很大的副作用,因为它抑制癌细胞的增殖,同时抑制正常细胞的增殖。它还导致非整倍体的产生,这被认为是肿瘤形成的重要原因。

抗癌基因可以转化成致癌基因

学者通常称促进肿瘤形成的基因为致癌基因,称抑制肿瘤形成的基因为抗癌基因。如何抑制癌基因的功能和突出抗癌基因的功能是当今癌症研究领域的两个重要任务。然而,随着研究的进展,癌基因和抗癌基因之间的界限变得越来越模糊。

PTEN基因是人体最重要的抗癌基因之一,在肿瘤中突变率高。PTEN基因的突变常常导致其抗癌功能的丧失和肿瘤的发生。北京大学系统生物医学研究所殷玉新教授是国家重大科学研究计划(973计划)“基因组稳定性和细胞周期调控相关蛋白的功能和机制研究”的首席科学家。在该项目的支持下,他对PTEN基因的抗癌机制进行了深入研究。先前的研究认为,PTEN基因主要在抑制细胞生长方面发挥作用。尹玉鑫的研究团队突破了这一观点。他们发现,PTEN是维持人体基因组稳定的守护者,因此起着抗癌的作用。尹玉欣的研究小组首次提出并在动物模型上证明突变的PTEN不仅丧失了抑制肿瘤的功能,而且还促进了肿瘤的发生。这证明抗癌基因可以转化成致癌基因。这一发现已被国际同行广泛认可。近年来,被《细胞》、《自然》、《科学》等国际权威学术期刊引用500多次。结果,一种新的抗肿瘤策略——被开发来用基因毒物有效地杀死PTEN缺陷型肿瘤细胞。在最近的一项研究中,他们还发现PTEN在某些类型的肿瘤中功能亢进,而不仅仅是丢失或改变。

对抗癌和癌症促进的深入理解有助于人们更细致地了解肿瘤的生物学特性,为进一步制定更可靠的抗癌策略提供理论和科学依据。

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