减少不良反应的准确用药

上海儿童医院药剂科医生李志玲《2013年中国儿童用药白皮书》指出，我国儿童药物不良反应的发生率是成人的两倍，新生儿的发生率更高。如何避免药物不良反应，提高治疗效果？现在，精密药物诊所的药剂师可以指导父母给孩子服用精密药物。传统的药物治疗模式是所有患有相同疾病的患者使用相同的药物，但是相同的药物并不是对每个患者都有效，因为不同的个体之间有很大的差异。

大多数临床药物治疗的有效率不是100%，有些患者药物治疗后效果不佳或无效，有些患者因基因突变对某些药物产生不良反应，甚至危及生命。另一方面，精确医学可以根据人类基因的特点和差异预先确定患者对某些药物的潜在疗效差异，并根据患者的个体特征进行精确治疗。对某些药物疗效期望不高的患者，改用其他敏感药物治疗；对于有高度不良反应风险的患者，医生和患者应被警告避免使用此类药物。准确用药可以根据基因检测结果为患者选择更合适的药物治疗方案，根据基因类型避免用药风险，并在最大限度提高药物疗效的同时最大限度地降低不良反应风险。

通过基因检测，结合医疗信息系统预警，可以降低药物不良反应的风险，提高治疗的安全性和有效性，主要可以解决以下药物问题：1。通过检测某些特定的基因型，可以避免严重的药物不良反应。以卡马西平为例，人类白细胞抗原HLA-B*1502等位基因阳性的癫痫患儿在使用该药物时，易出现严重的皮肤不良反应，如严重的多形性大疱性红斑，甚至危及生命，而亚洲人群中HLA-B * 1502等位基因阳性者的比例超过15%。因此，儿童应该在开始卡马西平治疗前进行基因检测。如果检测结果为阳性，则不应使用卡马西平。

美国食品和药物管理局在卡马西平的说明书中增加了黑盒警告，建议在用药前进行基因检测。由去甲万古霉素等药物引起的水疱性皮炎也与基因有关。2.通过确定特定的基因型，可以减少过度治疗或治疗不足。以治疗儿童胃溃疡和胃炎的代表性药物奥美拉唑为例，3%的中国人群为代谢型CYP2C19超快代谢型。这些患者在标准剂量的奥美拉唑治疗中基本无效，此时应适当增加奥美拉唑的剂量。35%的患者是代谢酶CYP2C19的快速代谢型。标准剂量的奥美拉唑对这些患者并不理想。此时，奥美拉唑的剂量也需要增加。根据基因检测结果调整奥美拉唑的剂量后，这些患者通常可在两周内治愈。3.通过特定的基因型测定，选择疗效更好的药物。临床上有各种各样的药物。传统的标准方案对大多数患者有效，但有些患者由于个体差异难以获得更好的疗效。例如，2肾上腺素受体激动剂是治疗哮喘的一线药物。这些药物的疗效与人类ADRB2基因多态性有关。2肾上腺素受体激动剂在Gly16基因纯合性哮喘患者中效果较差，其效果甚至低于Arg16基因纯合性哮喘患者的1/5。

因此，对于基因检测结果为Gly16基因纯合子的哮喘患者，应适当增加2肾上腺素能受体激动剂的剂量，以提高临床疗效。上海市儿童医院个体化药房中心通过对儿童基因的检测，对潜在的药物高危人群和药物代谢类型进行预警，为医生调整治疗方案提供建议，从根本上改变了传统的药物治疗模式，实现了安全、有效、准确的药物治疗。到目前为止，已经为1000多名儿童检测到近4000个基因位点。上海儿童医院还设立了儿童精密医学诊所，可以分析药物疗效不佳的原因。检测在精密医学临床中，高级临床药师可以根据儿童的遗传特征和差异，预先判断儿童对某些药物的疗效差异和不良反应风险，为儿童提供个体化治疗方案，以提高药物疗效，降低药物不良反应风险。